研发管线

Santo pipeline

研发管线

神拓致力于创新药物的研发，专注于肿瘤和神经疾病等领域的全球未满足医疗需求。公司目前在体内基因治疗和体内CAR-T两大方向上布局差异化的适应症，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病等多个领域。研发管线包括多个关键项目，如目前尚无有效治疗方案的二型神经纤维瘤，以及脑部和胸部肿瘤等复杂疾病，致力于为全球患者提供突破性治疗选择。

神经纤维瘤病2型（NF2）是一种由NF2基因突变引起的遗传性疾病，属于神经系统疾病的范畴。NF2基因位于第22号染色体上，编码一种名为梅林蛋白（Merlin）的肿瘤抑制蛋白。NF2是一种常染色体显性遗传病，其发病率约为1/25,000人，具有明显的家族遗传性。

右图为NF2的一种致病机制——在 Merlin 缺失的细胞中，CRL4^DCAF1 会促进 Lats1/2 的泛素化，从而抑制 YAP 的磷酸化并使其不再失活，而 YAP 会促进 TEAD 依赖性促增殖基因的表达，最终导致肿瘤的形成。

NF2基因

NF2基因突变导致肿瘤抑制蛋白——Merlin的功能丧失。Merlin通过与细胞膜的接触，调节细胞增殖和黏附，抑制细胞过度生长。

正常情况下，Merlin通过影响细胞信号传导路径（如 Hippo 通路）来抑制肿瘤形成。然而，NF2基因突变使Merlin失去功能，从而导致细胞异常增殖并形成肿瘤。

突变类型

NF2基因的突变包括点突变、缺失、插入以及基因重排，这些突变会导致Merlin蛋白的功能缺失或不正常表达，进而影响其抑制肿瘤的能力。

突变类型的多样性和位置对临床表现有一定影响，但所有突变都会导致Merlin功能的丧失。

疾病症状

NF2主要表现为双侧前庭神经瘤（神经鞘瘤）、皮质脑瘤、以及其他中枢神经系统肿瘤。患者通常在青少年或成人早期出现症状，如听力丧失、耳鸣、平衡障碍、视力问题以及头痛等。

由于NF2会引起听觉和神经功能的损害，因此严重影响了患者的生活质量。